gamma-Hydroxybutyric acid

Phân loại:

Dược chất

Mô tả:

Gamma hydroxybutyric acid, thường được viết tắt là GHB, là một loại thuốc điều trị bất hợp pháp ở nhiều quốc gia. Nó hiện được quy định tại Mỹ và được bán bởi Jazz Dược dưới tên Xyrem. Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là GHB là một loại thuốc mồ côi được chỉ định (năm 1985). Hôm nay Xyrem là một loại thuốc lịch III; tuy nhiên GHB vẫn là một loại thuốc theo lịch I và việc sử dụng bất hợp pháp Xyrem thuộc các hình phạt của Biểu I. GHB là một chất tự nhiên có trong hệ thần kinh trung ương, rượu vang, thịt bò, trái cây có múi nhỏ và hầu hết các sinh vật sống khác với số lượng nhỏ. Nó được sử dụng bất hợp pháp dưới tên đường phố Juice, Liquid Ecstasy hoặc đơn giản là G, hoặc là một chất gây say, hoặc như một loại thuốc hiếp dâm ngày. Xyrem là một thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương làm giảm buồn ngủ ban ngày quá mức và cataplexy ở bệnh nhân bị chứng ngủ rũ.

Dược động học:

GHB đạt nồng độ cao hơn nhiều trong não và kích hoạt thụ thể GABAB, chủ yếu chịu trách nhiệm về tác dụng an thần của nó. Các thụ thể GHB được thể hiện dày đặc ở nhiều khu vực của não, bao gồm cả vỏ não và đồi hải mã, và đây là những thụ thể mà GHB hiển thị có ái lực cao nhất. Đã có một số nghiên cứu hạn chế về thụ thể GHB; tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy việc kích hoạt thụ thể GHB ở một số vùng não dẫn đến việc giải phóng glutamate, chất dẫn truyền thần kinh kích thích chính. Kích hoạt cả thụ thể GHB và GABA (B) chịu trách nhiệm cho hồ sơ gây nghiện của GHB. Tác dụng của GHB đối với việc giải phóng dopamine là biphasic, [19] nồng độ thấp kích thích giải phóng dopamine thông qua thụ thể GHB. [20] Nồng độ cao hơn ức chế giải phóng dopamine thông qua các thụ thể GABA (B) cũng như các chất chủ vận GABA (B) khác như baclofen và phenibut. [21] Sau giai đoạn ức chế ban đầu, sự giải phóng dopamine sau đó được tăng lên thông qua thụ thể GHB. Điều này giải thích sự pha trộn nghịch lý của các đặc tính an thần và kích thích của GHB, cũng như hiệu ứng "hồi phục", được trải nghiệm bởi các cá nhân sử dụng GHB như một chất ngủ, trong đó họ thức dậy đột ngột sau vài giờ ngủ sâu do GHB. Điều đó có nghĩa là, theo thời gian, nồng độ GHB trong hệ thống giảm xuống dưới ngưỡng kích hoạt thụ thể GABAB đáng kể và kích hoạt chủ yếu là thụ thể GHB, dẫn đến tỉnh táo.

Dược lực học:

GHB có ít nhất hai vị trí ràng buộc riêng biệt trong hệ thống thần kinh trung ương. GHB là một chất chủ vận ở thụ thể GHB mới được đặc trưng, là chất kích thích, và nó là chất chủ vận yếu ở thụ thể GABAB, là chất ức chế. GHB là một chất xuất hiện tự nhiên, hoạt động theo kiểu tương tự như một số chất dẫn truyền thần kinh trong não động vật có vú. GHB có lẽ được tổng hợp từ GABA trong tế bào thần kinh GABAergic và được giải phóng khi tế bào thần kinh bắn ra.